Afectare simultană, în măduva spinării, a două zone de substanţă albă, cordonul posterior (fasciculul care vehiculează sen­sibilitatea proprioceptivă sau profundă – muşchi, tendoane, oase, articulaţii) şi cordonul lateral (care conţine fasciculul piramidal care vehiculează motricitatea).
Scleroza combinată a măduvei poate fi secundară unei carenţe în vitamina B12 – este o complicaţie posibilă a bolii lui Biemer netratate – sau unei degenerescenţe spinocerebeloase, întâlnită îndeosebi în cursul bolii lui Friedrich (boală degenerativă a măduvei spinării).
Scleroza combinată conduce la tulburări mixte (sau combinate), în particular tulbu­rări ale sensibilităţii profunde asociate cu contracţii musculare involuntare. Aceste tulburări afectează mai ales membrele inferioare şi conduce la un mers ataxospasmodic (mişcări bruşte de marionetă dezarticulată).
In caz de scleroză combinată prin carenţa în vitamină B12, injecţii cu această vitamină fac să dispară toate tulburările dacă aceste injecţii sunt făcute precoce. Scleroza combinată cauzată de o degenerescenţă spinocerebeloasă evoluează lent spre imobilizarea bolnavului.